6月25日,，中國科學技術大學心理學系呂心游研究員聯(lián)合公共衛(wèi)生研究院李金副研究員，在《Immunity & Ageing》雜志上發(fā)表了題為“Single cell transcriptome analysis identified a unique neutrophil type associated with Alzheimer’s disease”的論文,，繪制了AD小鼠外周血中性粒細胞的轉錄組圖譜,，揭示了AD外周血中性粒細胞的異質性，并發(fā)現(xiàn)與AD進展緊密相關的細胞亞群,。
阿爾茲海默癥作為一種全球性的慢性神經退行性疾病,，其日益嚴峻的形勢已引起廣泛關注。據(jù)2022年世界阿爾茲海默病報告顯示,，全球已有超過5500萬人受其困擾,，預計到2050年，這一數(shù)字將攀升至1.53億人,。面對這一嚴峻挑戰(zhàn),，科研界對于尋找新的治療靶點寄予厚望。
在此次研究中研究團隊聚焦于外周血中性粒細胞在AD病理過程中的作用,。他們通過創(chuàng)新的單細胞RNA測序技術,，深入分析了AD小鼠外周血中性粒細胞的轉錄組圖譜，成功揭示了中性粒細胞的異質性,，并首次發(fā)現(xiàn)了與AD進展緊密相關的Neu-5中性粒細胞亞群,。
圖1 APP/PS1小鼠外周血中性粒細胞的單細胞RNA測序。
研究團隊發(fā)現(xiàn),，Neu-5亞群在AD小鼠中顯著富集,，且這些細胞具有較低的顆粒度和成熟度。進一步的研究表明,，該亞群中細胞因子介導的信號通路顯著下調,，而Ccrl2基因則特異性上調。通過流式細胞術和組織免疫熒光染色等多種技術手段,，研究團隊確認了CCRL2蛋白在AD小鼠大腦中的顯著增加,，并在ALZDATA數(shù)據(jù)庫分析中觀察到Ccrl2基因在女性AD病人顳葉皮層的特異性高表達。
圖2 Ccrl2基因在AD小鼠外周血中性粒細胞和AD病人不同腦區(qū)的表達。
這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了中性粒細胞在AD發(fā)病過程中的新角色,，更為后續(xù)的研究和治療策略提供了寶貴的線索,，CCRL2+中性粒細胞亞群的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對AD的精準治療策略提供了潛在靶點?！?/p>
研究得到國家自然科學基金(82104151, 82101565, 82201566)和上海市青年英才揚帆計劃（21YF1439500,，22YF1439300）資助支持。
【原文鏈接】：https://doi.org/10.1186/s12979-024-00448-x
（心理學系,、公共衛(wèi)生研究院）
